Вайлопин

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВАЙЛОПИН

Торговое название
ВАЙЛОПИН

Международное  непатентованное название
Оланзапин

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание
Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав
Активное вещество: Каждая таблетка содержит 10 мг оланзапина
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, лецитин (соя), тальк, диоксид титана (E171), поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, очищенная вода
Состав оболочки: Опадри^® белый 85G18490

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Психолептики.  Антипсихотические препараты. Диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины. Оланзапин.

Код АТХ: N05AH03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Оланзапин — антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
Установлено сродство оланзапина к серотониновым (5НТ_2A/C-, 5НТ₃-, 5НТ₆-рецепторам), допаминовым (D₁-, D₂-, D₃-, D₄-, D₅-рецепторам), мускариновым (м_1-5-холинорецепторам), адренергическим α₁-рецепторам и гистаминовым Н₁-рецепторам. Выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым 5НТ-рецепторам, допаминовым и холинергическим рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к серотониновым 5НТ₂-рецепторам по сравнению с допаминовыми D₂-рецепторами. Оланзапин избирательно  снижает возбудимость мезолимбических допаминергических нейронов (А10)  и в то же время оказывает незначительное воздействие на стриарные  (А9) экстрапирамидные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин  снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других антипсихотиков (нейролептиков) Эголанза  усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (в том числе бред, галлюцинации), так  и негативных расстройств.

После однократного приема внутрь (10 мг) в исследовании здоровых добровольцев позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) показала, что оланзапин имел более высокое сродство с серотониновыми 5HT_2A рецепторами, по сравнению с дофаминовыми D₂ рецепторами. Кроме того, однофотонная эмиссионная компьютерная томография головного мозга больных шизофренией выявила, что у пациентов, реагирующих на оланзапин, блокада стриатных D₂ рецепторов была менее выраженной, по сравнению с пациентами, отвечающими на некоторые другие антипсихотические препараты и рисперидон, однако сравнимы по этому параметру с пациентами, отвечающими на клозапин.

Опыт применения препарата у подростков (от 13 до 17 лет) ограничен данными краткосрочной эффективности при шизофрении (6 недель) и мании в сочетании с биполярным расстройством 1-го типа (3 недели) менее чем у 200 подростков. Оланзапин применяли в изменяемых дозах от 2,5 мг до 20 мг в сутки. Во время приема Эголанзы у подростков обнаружено значительно более быстрое увеличение массы тела, чем у взрослых. У подростков по сравнению со взрослыми были более выраженные изменения  уровней общего холестерина натощак, холестерина ЛПНП, триглицеридов и пролактина. Данные о поддержании эффекта отсутствуют, а данные о долгосрочной безопасности недостаточны.

Фармакокинетика
Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, его максимальная концентрация в плазме крови  достигается через 5-8 часов. Пища не влияет на всасывание препарата. Абсолютная биодоступность после перорального приема по сравнению с внутривенным введением не определена. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина, в основном, с альбумином и с a₁-кислотным-гликопротеином.  Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450  участвуют в образовании N-деметилированных и 2-гидроксиметилированных метаболитов; обе эти группы имеют значительно более низкую, чем оланзапин, фармакологическую активность in vivo. Основной фармакологической активностью обладает исходное вещество — оланзапин. После приема внутрь среднее конечное время полувыведения оланзапина у здоровых лиц изменялось в зависимости от возраста и пола. У здоровых пожилых (65 лет и старше) по сравнению с не пожилыми испытуемыми среднее время полувыведения было удлинено (51,8 ч по сравнению с 33,8 ч) и клиренс был снижен (17,5 по сравнению с 18,2 л/ч). Вариабельность фармакокинетики у пожилых пациентов была в пределах, характерных для не пожилых. У 44 больных шизофренией старше 65 лет прием доз от 5 до 20 мг в сутки не был связан с каким-либо особым профилем нежелательных явлений, отличающимся от профиля более молодых пациентов. При сравнении женщин с мужчинами обнаружено, что среднее время полувыведения было несколько удлинено (36,7 ч по сравнению с 32,3 ч) и клиренс был снижен (18,9 л/ч по сравнению с 27,3 л/ч). Однако оланзапин (5-20 мг) имел сравнимый профиль безопасности у женщин (n = 467) и мужчин (n = 869).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми испытуемыми не было различий среднего времени полувыведения (37,7 ч по сравнению с 32,4 ч) или клиренса (21,2 л/ч по сравнению с 25,0 л/ч). Исследование баланса масс показало, что примерно 57% оланзапина с радиоактивной меткой выделалось с мочой, в основном в виде метаболитов.
Курение
У курящих пациентов с легкими нарушениями функции печени среднее время полувыведения было несколько удлинено (39,3 ч) и клиренс был снижен (18,0 л/ч); аналогичные данные были получены у здоровых не курящих пациентов (соответственно 48,8 ч и 14,1 л/ч). У не курящих пациентов по сравнению с курящими пациентами (у мужчин и женщин) среднее время полувыведения было удлинено (38,6 ч по сравнению с 30,4 ч) и клиренс был снижен (18,6 л/ч по сравнению с 27,7 л/ч). Клиренс оланзапина из плазмы был снижен у пожилых лиц по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у не курящих пациентов по сравнению с курящими. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и время полувыведения оланзапина мала по сравнению с общей индивидуальной вариабельностью данных.
Этническая принадлежность
Различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.
Дети и подростки в возрасте до 12 лет
Фармакокинетика оланзапина у подростков от 13 до 17 лет сходна с фармакокинетикой взрослых. Средняя экспозиция оланзапина у подростков была примерно на 27% выше. К различиям демографических показателей подростков и взрослых относятся меньшие значения средней массы тела и меньшее число курильщиков среди подростков. Эти факторы могут влиять на более высокие значения средней экспозиции, обнаруженные у подростков.

Показания к применению

• Лечение шизофрении  и  для сохранения клинического улучшения во время поддерживающей терапии у пациентов, у первоначально имевших ответ на лечение
• лечение маниакальных эпизодов (средней степени тяжести и тяжелых)
• профилактика рецидивов биполярного расстройства: для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых препарат был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Способ применения и дозы
Взрослые пациенты
Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку пища не влияет на абсорбцию. При отмене оланзапина дозу следует снижать постепенно.
Шизофрения: Рекомендуемая начальная доза оланзапина – 10 мг/сут.
Маниакальный эпизод: Начальная доза – 15 мг в качестве однократной суточной дозы при монотерапии, или 10 мг  в сутки при комбинированном лечении Предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством: Рекомендуемая начальная доза – 10 мг/сут. Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидива следует продолжать терапию в той же дозе.

Пациенты подросткового возраста, 13-17 лет
Шизофрения: Рекомендуемая начальная доза оланзапина – 2.5 или 5 мг, целевая доза – 10 мг/сут. Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку пища не влияет на абсорбцию. В ходе клинических исследований было продемонстрировано, что эффективность препарата у подростков с шизофренией проявляется при изменяемой дозе в диапазоне от 2.5 до 20 мг/сут., со средней модальной дозой – 12.5 мг/сут. (средняя доза составляет 11.1 мг/сут.). При необходимости корректировки дозы, рекомендуется увеличение/ уменьшение дозы до 2.5 или 5 мг.

Побочные действия
Часто (≥ 1/100 — <1/10)

• эозинофилия, лейкопения¹⁰, нейтропения¹⁰
• повышение уровня холестерина^2,3, глюкозы⁴,  триглицеридов^2,5
• глюкозурия
• повышение аппетита
• головокружение
• акатизия⁶
• паркинсонизм⁶
• дискинезия⁶
• слабые преходящие антихолинергические эффекты, в том числе запор и сухость во рту
• преходящее и бессимптомное повышение печеночных трансаминаз, АЛТ и АСТ, особенно в начале курса лечения
• сыпь
• артралгия⁹
• нарушение эректильной функции у мужчин, уменьшение либидо у мужчин и женщин
• астения, утомляемость
• периферические отеки
• повышение температуры¹⁰
•  повышение уровня креатинин-фосфокиназы¹¹, гамма-глутамил-трансферазы¹⁰, мочевой кислоты¹⁰

Нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100)

• реакция гиперчувствительности¹¹
• развитие или ухудшение течения сахарного диабета иногда с развитием кетоацидоза или комы, в том числе и несколько случаев смерти
• судорожные припадки происходили у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или факторы риска судорожных припадков¹¹
• дистония (в том числе окулогирная)¹¹
• поздняя дискинезия¹¹
• амнезия⁹
• дизартрия
•  брадикардия, удлинение QT
• тромбоэмболия (в том числе эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)
• носовое кровотечение
• метеоризм⁹
• реакции фотосенсибилизации
• алопеция
• моченендержание, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания¹¹
• аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у жещин, гинекомастия/увеличение молочных желез у мужчин
• повышение общего билирубина

Редко (≥ 1/10000 — < 1/1000)

• тромбоцитопения¹¹
• гипотермия¹²
• злокачественный нейролептический синдром¹²
• симптомы отмены^7,12
• желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия, остановка сердца, внезапная смерть по неизвестным причинам¹¹
• панкреатит¹¹
• гепатит (в том числе гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени)¹¹
• рабдомиолиз
• приапизм¹²

Частота неизвестна

• симптомокомплекс отмены у новорожденных

1. Клинически существенное увеличение массы тела наблюдалось у пациентов всех категорий по исходному индексу массы тела (ИМТ). Увеличение массы тела ³ 7% от исходного значения было очень частым, увеличение ³ 15% от исходного значения было частым  и  увеличение ³ 25% — нечастым. При длительном (по меньшей мере, в течение 48 недель) приеме препарата очень часто отмечалось увеличение массы тела ≥ 7%, ≥ 15% и ³ 25% от исходного значения.
2. Среднее повышение уровней липидов (общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов) натощак было более значительным у пациентов без признаков нарушений регуляции липидного обмена до приема препарата.
3. Повышение уровня холестерина наблюдалось при исходном нормальном уровне натощак (< 5,17 ммоль/л), который изменялся до высокого (³ 6,2 ммоль/л). Очень часто уровень общего холестерина натощак повышался с пограничного исходного уровня (³ 5,17 — < 6,2 ммоль/л) до высокого  (³ 6,2 ммоль/л).
4. Повышение уровня глюкозы наблюдалось при исходном нормальном уровне натощак (< 5,56 ммоль/л), который изменялся до повышенного (³ 7 ммоль/л). Очень часто уровень глюкозы натощак повышался с пограничного исходного уровня (³ 5,56 — < 7 ммоль/л) до высокого (³ 7 ммоль/л).
5. Повышение уровня триглицеридов наблюдалось при исходном нормальном уровне натощак (< 1,69 ммоль/л), который изменялся до высокого (³ 2,26 ммоль/л). Очень часто уровень триглицеридов натощак повышался с пограничного исходного уровня (³ 1,69 — < 2,26 ммоль/л) до высокого  (³ 2,26 ммоль/л).
6. Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были численно выше, но не имели статистически достоверного отличия от группы плацебо. У пациентов, принимающих оланзапин, частота паркинсонизма, акатизии и дистонии была ниже, чем у пациентов, принимающих титруемые дозы галоперидола. При отсутствии подробной информации о наличии в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений невозможно установить, что оланзапин  реже приводит к поздней дискинезии и/или другим поздним экстрапирамидным синдромам.
7. При резком прекращении приема оланзапина  отмечались острые симптомы, например, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота или рвота.
8. В клинических исследованиях с продолжительностью максимум до 12 недель у около 30% пациентов с исходным нормальным уровнем пролактина, получавших оланзапин, уровни пролактина превышали верхнюю границу нормы. У большинства пациентов это повышение было невыраженным и было ниже двойной нормальной величины.
9. Побочная реакция, о которой сообщалось в клинических исследованиях, фигурирующих в интегрированной базе данных оланзапина.
10. На основании анализа результатов клинических исследований, фигурирующих в интегрированной базе данных оланзапина
11. Спонтанная побочная реакция, выявленная в пострегистрационном периоде с частотой, определенной с использованием интегрированной базы данных оланзапина
12. Спонтанная побочная реакция, выявленная в пострегистрационном периоде с частотой, соответствующей верхней границе 95% ДИ, с использованием интегрированной базе данных оланзапина.

Длительный (не менее 48 недель) прием препарата
Доля пациентов, имеющих нежелательные клинически значимые изменения прироста массы тела, глюкозы, общего холестерина/холестерина ЛПНП/холестерина ЛПВП увеличивалась со временем. У взрослых пациентов, завершивших 9-12 месяцев терапии, скорость повышения среднего уровня глюкозы крови снижалась примерно через 4-6 месяцев.
Нежелательные эффекты в специальных группах больных.
У пожилых пациентов с деменцией прием оланзапина был связан с более высокой, чем в группах плацебо, смертностью и частотой нежелательных явлений со стороны мозгового кровообращения.
У пациентов с психозом, связанным с деменцией, очень частыми нежелательными реакциями были нарушение походки и падения.
У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, частыми нежелательными реакциями были пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма и  галлюцинации отмечалось очень часто и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
У пациентов с биполярной манией, принимающих оланзапин  в комбинации с вальпроатом частота возникновения нейтропении — 4,1%; возможным способствующим фактором мог быть высокий уровень вальпроата в плазме крови. У больных с биполярной манией, получающих оланзапин  в комбинации с препаратами лития или вальпроатом, частыми нежелательными эффектами ( ³ 10%) были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми расстройство речи.
Во время приема оланзапина в сочетании с препаратами лития или дивалпроексом  у 17,4% пациентов в острой фазе лечения (до 6 недель) отмечалось увеличение массы тела на ³ 7% по сравнению с исходным уровнем. Длительный прием оланзапина (до 12 месяцев) для профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводил к увеличению массы тела на ³ 7% по сравнению с исходным уровнем у 39,9% пациентов.
Дети и подростки
Оланзапин  не показан для лечения детей и подростков моложе 18 лет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;
• установленные факторы риска закрытоугольной глаукомы;
• кормление грудью;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия
Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только у взрослых.
Возможные взаимодействия, влияющие на эффект оланзапина
Поскольку в метаболизме оланзапина принимает участие CYP1A2, специфические индукторы или ингибиторы этого изофермента могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Индукция CYP1A2
Метаболизм оланзапина  может быть индуцирован у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин, что может привести к снижению концентраций оланзапина. Обнаружено лишь незначительное или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические последствия, скорее всего, будут ограниченными, однако рекомендуется клиническое наблюдение и повышение дозы оланзапина  при необходимости.

Подавление CYP1A2
Показано, что специфический ингибитор CYP1A2 флувоксамин значительно подавляет метаболизм оланзапина. После флувоксамина среднее повышение Cmax оланзапина составляло 54% у некурящих женщин и 77% у курящих мужчин. Среднее повышение AUC оланзапина составляло соответственно 52% и 108%. Следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы оланзапина у пациентов, применяющих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, например, ципрофлоксацин. В начале курса лечения ингибитором CYP1A2 следует рассмотреть целесообразность снижения дозы оланзапина.

Снижение биодоступности
Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина на 50-60%, поэтому активированный уголь следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), а также однократный прием алюминий- и магнийсодержащего антацида  или циметидина, не оказывали значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Способность оланзапина влиять на другие лекарственные препараты
Оланзапин  может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Оланзапин  не подавляет основные изоферменты CYP450 in vitro (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Поэтому однократное введение дозы оланзапина  на фоне терапии следующими препаратами: трициклических антидепрессантов (CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама (CYP3A4 и CYP2C19) — не сопровождалось подавлением их метаболизма.

Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании ланзапина  в сочетании с препаратами лития или биперидином.
Проводимый с лечебной целью мониторинг уровня вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата после начала сопутствующей терапии оланзапина.

Препараты, действующие на ЦНС
Учитывая характер действия оланзапина на центральную нервную систему, следует с осторожностью применять его в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом. Одновременное применение оланзапина и антипаркинсонических препаратов у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Интервал QTc
Необходима осторожность при одновременном применении оланзапина с препаратами, удлиняющими интервал QTc или тормозящими метаболизм оланзапина  в печени.

Особые указания
Во время приема антипсихотических препаратов улучшение клинического состояния пациентов может произойти в течение нескольких дней или недель. На протяжении этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Психоз и/или нарушения поведения, связанные с деменцией
Препарат не рекомендуется применять  у пациентов для лечения психоза и/или нарушений поведения, связанных с деменцией, из-за повышенной смертности и риска нарушения мозгового кровообращения. К числу факторов риска, предрасполагающих к повышению смертности в этой популяции, относятся возраст более 65 лет, дисфагия, седативная терапия, плохое питание и дегидратация, наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее) или сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако смертность была выше в группе, получавшей оланзапин, по сравнению с группой плацебо, независимо от этих факторов риска.
У пожилых пациентов с психозом или нарушением поведения, связанными с деменцией, были зарегистрированы нежелательные явления со стороны мозгового кровообращения (НЯМК) (например, инсульт или динамическое нарушение мозгового кровообращения), в том числе летальные исходы. Все пациенты, у которых возникли нарушения мозгового кровообращения в группах, получавших оланзапин и плацебо, имели факторы риска до приема препаратов. Возраст старше 75 лет и сосудистая или смешанного типа деменция были определены как факторы риска НЯМК при лечении оланзапином. В этих исследованиях эффективность оланзапина установлена не была.

Болезнь Паркинсона
Применение оланзапина не рекомендуется для лечения психозов, связанных с применением агонистов дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)  является потенциально опасным для жизни состоянием, связанным с приемом антипсихотических лекарственных средств. Редкие случаи ЗНС были также описаны в связи с приемом оланзапина.  Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры, ригидность мышц, изменение психического состояния, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Дополнительные признаки проявления ЗНС могут включать повышение уровней креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС следует отменить все антипсихотические средства, в том числе оланзапин.

Гипергликемия и диабет
В некоторых случаях описаны гипергликемия, диабет, обострения ранее существовавшего диабета, иногда с развитием кетоацидоза и диабетической комы, в том числе несколько случаев смерти.  В некоторых случаях отмечалось предшествующее увеличение массы тела, которое может быть предрасполагающим фактором.

В соответствии с имеющимися терапевтическими рекомендациями по применению антипсихотических средств, рекомендуется надлежащий клинический контроль, например, определение уровня глюкозы крови до начала лечения оланзапином, через 12 недель после начала лечения и ежегодно на протяжении лечения. Пациентов, получающих антипсихотические препараты, в том числе и оланзапин, следует контролировать по поводу развития гипергликемии (полидипсия, полиурия. полифагия и слабость), а пациенты с  диабетом и с риском развития сахарного диабета, нуждаются в регулярном контроле уровня сахара крови, так как у них может ухудшится регуляция уровня сахара крови. Следует регулярно контролировать массу тела, например, перед началом, а затем через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином и впоследствии каждые 3 месяца.

Изменения уровня липидов
Нежелательные изменения уровней липидов могут отмечаться у пациентов, получавших оланзапин. При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение, особенно у пациентов с дислипидемией или факторами риска развития нарушений жирового обмена. В соответствии с имеющимися терапевтическими рекомендациями по применению антипсихотических средств, у пациентов, принимающих антипсихотические препараты, в том числе оланзапин, следует регулярно определять уровни липидов крови перед началом, затем через 12 недель после начала лечения оланзапином и впоследствии каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность
Несмотря на то, что оланзапин обладает определенной антихолинергической активностью, в клинических испытаниях частота связанных с этим явлений была низкой. Однако, клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина у пациентов с клинически значимой  гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и подобными состояниями.

Функция печени
Часто наблюдались преходящие и бессимптомные повышения печеночных трансаминаз, АЛТ и АСТ, особенно в начале курса лечения. С особой осторожностью препарат применяют при увеличении активности АСТ и АЛТ у пациентов с нарушением  функции печени, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения активности АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом, и, при необходимости, снижение дозы. При выявлении гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного поражения печени) прием оланзапина следует прекратить.

Нейтропения
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата в следующих случаях: снижение количества лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; прием лекарственных средств, способных вызвать нейтропению; угнетение или токсическое нарушение функции костного мозга под воздействием лекарственных средств; угнетение костного мозга вследствие сопутствующего заболевания; лучевая терапия или химиотерапия, повышение уровня эозинофилов или миелопролиферативные заболевания. Нейтропения часто наблюдается при сочетанном применении оланзапина и вальпроата.

Прекращение приема препарата
При внезапной отмене оланзапина в редких случаях (>0,01%) были зарегистрированы острые симптомы, например, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

Интервал QT
В клинических испытаниях клинически значимое удлинение интервала QT (с коррекцией по Fridericia [QT F] ≥ 500 миллисекунд [мс] в любое время после начала приема оланзапина у пациентов с исходным QT F<500 мс) встречалось нечасто (от 0,1% до 1%) и не сопровождались существенными различиями (по сравнению с плацебо) частоты явлений со стороны сердца. Однако, как в случае применения других антипсихотических препаратов, во время курса лечения оланзапина следует соблюдать осторожность, если этот препарат назначается одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно у пожилых пациентов, пациентов с синдромом врожденного удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагнезиемией.

Тромбоэмболия
Возникновение тромбоэмболии вен во время приема препарата зарегистрировано в редких случаях (≥0,1%). Причинная связь возникновения симптомов тромбоэмболии вен с приемом оланзапина не установлена. Поскольку у больных шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска тромбоэмболии вен, следует их выявить (например, неподвижность пациентов) и принимать профилактические меры.

Общий эффект на ЦНС
Поскольку оланзапин обладает свойствами антагониста дофамина, он может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина. С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при его сочетании с другими препаратами центрального действия и алкоголем.

Эпилептические припадки
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Эпилептические припадки у пациентов, получающих оланзапин, наблюдаются нечасто.

Поздняя дискинезия
Следует учитывать риск развития  поздней дискинезии при длительной терапии (свыше 1 года)  нейролептиками. Риск поздней дискинезии повышается с удлинением срока приема препарата, поэтому при развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

Ортостатическая гипотензия
При применении  оланзапина ортостатическая гипотензия наблюдалась в редких случаях у пожилых пациентов. Как и в случае приема других антипсихотических препаратов, рекомендуется периодически контролировать уровень артериального давления у пациентов старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть
Поступали сообщения о случаях внезапной смерти пациентов, принимавших оланзапин. В исследовании было показано, что у пациентов, получавших оланзапин, риск предполагаемой внезапной сердечной смерти в 2 раза выше чем у пациентов, которые не принимали антипситотические препараты. По результатам исследования риск, связанный с приемом оланзапина, был похож на риск, обусловленный применением других атипичных антипсихотических препаратов.

Лактоза
Таблетки оланзапина содержат лактозу. Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы

Применение в педиатрии
Препарат не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о его безопасности и эффективности. В кратковременных исследованиях у подростков по сравнению со взрослыми обнаружено более значительное увеличение массы тела с изменениями уровня липидов и пролактина.

Беременность и кормление грудью
Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения препаратом, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Оланзапин выделяется с грудным молоком.  Имеются спонтанные сообщения об очень редких случаях тремора, гипертонии, летаргии и сонливости у новорожденных детей, матери которых принимали оланзапин на протяжении 3-го триместра беременности. Не рекомендуется кормление грудью во время приема оланзапина.

Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим препарат, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, поскольку прием оланзапина может вызывать сонливость и головокружение.

Передозировка
Симптомы:  К очень частым симптомам передозировки (более 10%) относятся тахикардия, возбуждение /агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень бодрствования (от седативного эффекта до комы).  Другие клинически значимые симптомы передозировки оланзапина включали делирий, судороги, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, гипертензия или гипотензия, сердечные аритмии (менее 2% случаев передозировки) и остановка дыхания и кровообращения. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 2 г.

Лечение: Специфического антидота не существует. Вызывать рвоту не рекомендуется. Рекомендуется промывание желудка. Одновременное введение активированного угля снижает биодоступность оланзапина при пероральном введении на 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять адреналин, дофамин или другие симпатомиметики с β-агонистической активностью, поскольку стимуляция β-рецепторов может усилить гипотензию. Для обнаружения возможных аритмий необходимо мониторирование сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до выздоровления пациента.

Форма выпуска
10мг таблетки, покрытые пленочной  оболочкой.
7 таблеток в блистере. 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
2 года от даты производства.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.

Производитель и держатель регистрационного удостоверения
«Рекордати Илач Сан ве Тидж А.Ш.» Турция
(Черкезкой Органайз Санайи Болгеси, Караач Мах. Ататюрк Джад. №36 Капаклы/Текирда)

«Recordati İlaç San. ve Tic. A.Ş.» Turkey
(Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi, Karaağaç Mah., Atatürk Cad., No : 36 Kapaklı / Tekirdağ)

Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству препарата
г. Бишкек,ул. Московская, 191, тел. +996312577854