Клоксацин Инф.
ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КЛОКСАЦИН
CLOCSACIN
Торговое название
КЛОКСАЦИН / CLOCSACIN
Международное непатентованное название
Левофлоксацин
Лекарственная форма
Раствор для инфузий
Описание
Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Состав
Активное вещество: 1 мл, 100 мл
левофлоксацин (в форме левофлоксацина полугидрата) 5 мг, 500 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа: Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ: J01MA12
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин, антибиотик из группы фторхинолонов, является S(-) энантиомером рацемического действующего вещества офлоксацина.
Механизм действия
Левофлоксацин, являющийся антибиотиком из группы фторхинолонов, воздействует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину нарастает постепенно местными мутациями мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Барьер проникания (часто для организма Pseudomonas aeruginosa) и другие механизмы резистентности, такие как насосная функция, могут повлиять на чувствительность к левофлоксацину.
Между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдается перекрестная резистентность. Из-за механизма действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими группами антибактериальных препаратов.
Предельные значения
Предельные значения МПК для левофлоксацина, отделяющие очень чувствительные организмы от чувствительных организмов и организмы с промежуточной чувствительностью от резистентных организмов, рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), представлены в таблице, следующей ниже, на основе тестирования МПК (мг/л). Клинические предельные значения МПК, рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности для левофлоксацина
| Патоген | Чувствительный | Резистентный |
| Энтеробактерии (Enterobacteriacae) | ≤ 1 мг/л | >2 мг/л |
| Pseudomonas spp. | ≤ 1 мг/л | >2 мг/л |
| Acinetobacter spp. | ≤ 1 мг/л | >2 мг/л |
| Staphylococcus spp. | ≤ 1 мг/л | >2 мг/л |
| S. pneumoniae1 | ≤ 2 мг/л | >2 мг/л |
| Streptococcus A, B,C,G | ≤ 1 мг/л | >2 мг/л |
| H. influenzae2,3 | ≤ 1 мг/л | >1 мг/л |
| M. catarrhalis3 | ≤ 1 мг/л | >1 мг/л |
| Не видоспецифические предельные значения МПК4 | ≤ 1 мг/л | >2 мг/л |
|
||
Распространение резистентности может варьировать географически и в соответствии со временем выбранных видов организмов. Местная информация о резистентности особенно необходима для лечения тяжелых форм инфекций. Когда это необходимо, по крайней мере, для ситуаций, в которых применение лекарственного средства вызывает сомнение для лечения некоторых инфекций, следует запросить экспертное мнение по местному распространению резистентности.
Обычно чувствительные виды:
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp. группы С и G (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonnorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (Serratia marcescens);
- анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.;
- другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Фармакокинетика
Всасывание
При разовой дозе 500 мг (инфузия в течение 60 минут) максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 часа и составляет 5,2-6,9 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и многократном введении препарата. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме таблеток. Поэтому пероральный и в/в пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 30-40%.
Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, спинномозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
Метаболизм
Небольшая часть левофлоксацина метаболизируется в печени.
Выведение
После в/в введения разовой дозы 500 мг период полувыведения составляет 6-8 часов.
Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 87% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов. Менее 4% обнаружено в кале за период 72 часа.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от пола и возраста пациента. У пожилых людей (в возрасте от 66 до 80 лет) незначительно удлиняется период полувыведения, однако коррекция дозы при этом не требуется. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) требуется коррекция дозы во избежание кумулятивного эффекта. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма, следовательно, при их проведении не требуется введения дополнительных доз. У пациентов с нарушением функции печени не ожидается изменений фармакокинетики левофлоксацина, поскольку его метаболизм в печени незначителен. Фармакокинетика левофлоксацина у детей не изучена.
Характеристика пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
На фармакокинетику левофлоксацина влияет ухудшение функции почек. Со снижением функции почек снижается и почечная элиминация и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из приведенной ниже таблицы:
| CLcr (мл/мин) | <20 | 20-40 | 50-80 |
| CIr) (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
| t1/2 (ч) | 35 | 27 | 9 |
Пациенты пожилого возраста
Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина у молодых и пожилых пациентов, за исключением пациентов, у которых различия ассоциируются с клиренсом креатинина.
Различия в кинетике препарата от пола
Отдельный анализ состояния пациентов мужского и женского пола показал небольшие, до незначительных, различия в фармакокинетике левофлоксацина. Нет подтверждения того, что эти различия по полу имеют клиническую значимость.
Показания к применению
- Внебольничная пневмония
- Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая воспаление, развивающееся в мочевых путях и почках (пиелонефрит)
- Инфекция простаты
- Инфекции кожи и кожных тканей: Абсцесс (с нагноением), целлюлит, фурункулы, кожная сыпь (контактная поверхностная кожная микробная инфекция), пиодермия (гнойная кожная инфекция), неосложненные инфекции кожи и поверхностные инфекции, вызванные раневыми инфекциями.
- Больничная пневмония
- Легочная форма сибирской язвы
Способ применения и дозы
Клоксацин для в/в инфузии можно вводить медленной внутривенной инфузией в однократной дозе, один или два раза в сутки. Дозу можно корректировать в зависимости от типа и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя инфекции. Обычно можно переключаться от первоначального лечения внутривенной инфузией к оральному методу введения через несколько дней в зависимости от состояния здоровья пациента. Так как пероральная и парентеральная форма введения биоэквивалентны, можно применять такую же дозировку в обеих лекарственных формах.
Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин):
| Показания к применению | Ежедневная доза (по степени тяжести инфекции) |
Длительность лечения (по степени тяжести инфекции) |
| Внебольничная пневмония | Однократная суточная доза или 500 мг 2 раза в сутки | 7-14 дней |
| Пиелонефрит | Однократная суточная доза 500 мг* | 7-10 дней |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей | Однократная суточная доза 500 мг* | 7-14 дней |
| Простатит | Однократная суточная доза 500 мг | 28 дней |
| Инфекции кожи и мягких тканей | Однократная суточная доза 250 мг или 500 мг 1-2 раза в сутки | 7-14 дней |
| Внутрибольничная пневмония | Однократная суточная доза 750 мг | 10-14 дней |
| Легочная форма сибирской язвы | Однократная суточная доза 500 мг | 8 недель |
* При тяжелой степени инфекции следует рассмотреть вариант с повышением дозы препарата.
Пациенты с нарушением функции почек с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин (в зависимости от степени тяжести инфекции)
| 250 мг/24 ч | 500 мг/24 ч | 500 мг/12 ч | |
| Клиренс креатинина | Первая доза 250 мг | Первая доза 500 мг | Первая доза 500 мг |
| 50-20 мл/мин | Затем 125 мг/24 ч | Затем 250 мг/24 ч | Затем 250 мг/12 ч |
| 19-10 мл/мин | Затем 125 мг/48 ч | Затем 125 мг/24 ч | Затем 125 мг/12 ч |
| <10 мл/мин (с гемодиализом и постоянным амбулаторным перитонеальным диализом)* |
Затем 125 мг/48 ч | Затем 125 мг/24 ч | Затем 125 мг/24 ч |
* Не требуется никаких дополнительных доз после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа.
Печеночная недостаточность
Левофлоксацин метаболизируется в небольших количествах и выводится, главным образом, почками. Поэтому никакой коррекции дозы не требуется при ухудшении функции печени.
Популяция пациентов детского возраста
КЛОКСАЦИН для в/в инфузии противопоказан для лечения детей и подростков в стадии роста
Популяция пациентов пожилого возраста:
Никакой корректировки дозы не требуется для лечения пациентов пожилого возраста, если у них нормально функционируют почки
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим хинолонам;
- пациентам с эпилепсией;
- поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- Беременности и в период лактации;
Возможные побочные явления
По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- часто: тошнота, диарея, рвота;
- нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор;
- частота неизвестна: панкреатит, диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: повышение активности «печеночных» трансмаминаз, щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтранферазы (Г-ГТ);
нечасто: повышение концентрации билирубина в плазме крови;
частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжёлым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль, головокружение;
нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия;
редко: парестезия, судороги;
частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидальные расстройства, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, синкопе, агевзия, идиопатическая внутричерепная гипертензия.
Нарушения психики
часто: бессонница;
нечасто: раздражительность, тревога, спутанность сознания;
редко: психические нарушения (с галлюцинациями, паранойя), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары;
частота неизвестна: нарушения психики и поведения с причинением себе вреда,
включая суицидальные мысли и попытки суицида.
Нарушения со стороны органа зрения
редко: нарушения зрения, такие как затуманенность зрения;
частота неизвестна: преходящая потеря зрения.
Нарушения со стороны органа слуха
нечасто: вертиго;
редко: «звон» в ушах;
частота неизвестна: снижение слуха (в т.ч. потеря слуха), нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
часто (только для внутривенных форм): флебит;
редко: синусовая тахикардия, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления;
частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и «torsade de pointes» (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска к удлинению интервала QT), удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
нечасто: артралгия, миалгия;
редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастений);
частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови;
редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны дыхательной системы
нечасто: одышка;
частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны кожи и мягких тканей*
нечасто: зуд, кожная сыпь, крапивница, гипергидроз;
частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, лейкоцитопластический васкулит, реакции фоточувствительности, стоматит.
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности;
частота неизвестна: анафилоктоидный шок, анафилактический шок (в некоторых случаях после первого введения).
Инфекции и инвазии
нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: эозинофилия, лейкопения;
редко: нейтропения, тромбоцитопения;
частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
нечасто: анорексия;
редко: гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в крови, в основном у пациентов с сахарным диабетом);
редко: повышение температуры тела;
частота неизвестна: боль (включая боль в спине, грудной клетке и конечностях).
*Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.
Другие возможные нежелательны эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам
Приступы порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не описанных в листке-вкладыше, необходимо обратиться к врачу.
Особые указания
Применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, было связано с инвалидизацией и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями со стороны различных систем организма, которые могут возникнуть одновременно у одного и того же больного.
Обычно наблюдаемые побочные реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, боль в суставах, миалгию, периферическую невропатию и эффекты со стороны центральной нервной системы (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, сильные головные боли и спутанность сознания).
Эти реакции могут развиваться в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения левофлоксацином. Пациенты любого возраста и без существующих ранее факторов риска испытывали эти побочные реакции.
При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных неблагоприятных реакций следует сразу прекратить лечение и обратиться к врачу. Кроме того, избегать использования фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов, которые испытывали любую из этих серьезных побочных реакций, связанных с фторхинолонами.
В случае развития серьезной нежелательной реакции необходимо немедленно прекратить системное применение фторхинолонов и назначить другую антибактериальную терапию (не содержащую фторхинолоны), для завершения курса антибиотикотерапии. Метициллин-резистентный S. aureus обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, в том числе к левофлоксоцину.
Поэтому левофлоксоцин не рекомендуется использовать для лечения выявленной или предполагаемой инфекции, вызванной MRSA, за исключением тех случаев, когда восприимчивость микроорганизма к левофлоксоцину была доказана в лабораторных исследованиях и использование других антибактериальных средств является неуместным.
Устойчивость к фторхинолонам штаммов E. coli (наиболее частый возбудитель, вызывающий инфекции мочевыводящих путей) варьируется в зависимости от географической местности. Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.
Легочная форма сибирской язвы: применение у людей основывается на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на экспериментальных данных, полученных в результате проведения испытаний на животных, вместе с ограниченными данными у людей. При необходимости применения левофлоксацина у пациентов с данной патологией, лечащему врачу следует руководствоваться национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.
Продолжительность инфузии
Рекомендуемое время инфузии не менее 30 минут для 250 мг или 60 мин для 500 мг. Может наблюдаться временное снижение артериального давления и тахикардия. В редких случаях может произойти коллапс. Если вовремя инфузии произошло резкое снижение артериального давление, то вливание необходимо немедленно прекратить.
Содержание натрия
Лекарственное средство Левофлоксацин раствор для инфузий содержит 345,618 мг (15,4 ммоль) натрия в одной бутылке на 100 мл. Эти сведения необходимо учитывать для лечения пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли.
Тендинит и разрыв сухожилия
В редких случаях развывшийся на фоне лечения фторхинолонов тендинит может привести к разрыву сухожилий, особенно ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может развиваться в течение 48 часов после начала терапии и может быть зарегистрирован вплоть до нескольких месяцев после прекращения лечения.
Для людей старше 60 лет, пациентов, принимающих глюкокортикостероиды и у пациентов, получающих препарат в суточной дозе 1000 мг риск развития тендинита выше. Поэтому во время лечения левофлоксацином необходим тщательный контроль состояния таких пациентов. Если имеется подозрение на тендинит (болевой синдром; затруднения движений; аускультативный шум; покраснение кожи), лекарственное средство необходимо немедленно отменить и начать соответствующее лечение (например, иммобилизация).
Антибиотик-ассоциированный колит
Диарея (особенно в случаях тяжелой, стойкой и/или появления примеси крови) вовремя или после лечения лекарственным средством Левофлоксацин может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, лекарственное средство Левофлоксацин следует немедленно отменить и провести симптоматическое лечение (например, ванкомицин перорально). В этом состоянии лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Пациенты, предрасположенные к судорогам
Фторхинолоны способны снижать порог судорожной готовности и вызывать приступы. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией. Лечение левофлоксацином следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасположенным к судорогам в связи с возможностью развития приступа, а также у пациентов, принимающих одновременно препараты, снижающие порог судорожной готовности. В случае развития на фоне терапии левофлоксацином судорожного припадка препарат должен быть немедленно отменен.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на фоне терапии левофлоксацином возможно развитие гемолиза. При необходимости назначения препарата таким пациентам их состояние следует тщательно контролировать на предмет развития гемолитических реакций.
Пациенты с почечной недостаточностью
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с почечной недостаточностью требуется контролировать функцию почек, также может потребоваться коррекция режима дозирования.
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызвать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз. В случае развития реакции гиперчувствительности следует немедленно отменить препарат.
Тяжелые буллезные реакции
При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи и слизистых оболочек пациент должен немедленно поставить в известность лечащего врача.
Дисгликемия
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, при применении левофлоксацина возрастает риск развития гипо-/гипергликемии. При необходимости назначение препарата пациенту с сахарным диабетом следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
Профилактика фото сенсибилизации
Были зарегистрированы случаи фото сенсибилизации, связанные с лечением левофлоксацином.
Во время лечения лекарственным средством Левофлоксацин и как минимум в течение 48 часов после его завершения необходимо избегать прямого солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения (солярий), чтобы избежать развития реакций фотосенсибилизации.
Психотические реакции
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение лекарственным средством Левофлоксацин следует прекратить. Лечение пациентов с психическими расстройствами следует проводить с особой осторожностью.
Удлинение интервала ОТ
Осторожность следует соблюдать при использовании фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:
- врожденный синдром удлинения интервала QT;
- сопутствующее использование лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, класса IA и III антиаритмические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- электролитные нарушения, особенно некорректируемая гипокалиемия, гипомагниемия;
- пожилой возраст;
- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к удлинению QTc-интервала. Поэтому следует проявлять осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, в этих группах пациентов.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При появлении у пациентов симптомов нейропатии, применение лекарственного средства Левофлоксацин должно быть прекращено (минимизирует возможный риск развития необратимых изменений).
Гепатобилиарные нарушения
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. В случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе необходимо незамедлительно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Обострение миастении
Лекарственное средство Левофлоксацин не следует применять у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) вследствие возможного развития нейромышечной блокады.
В пост маркетинговом периоде наблюдались нежелательные реакции, включая дыхательную недостаточность, потребовавшую проведения искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией.
Применение лекарственного средства у пациентов с установленным диагнозом myasthenia gravis не рекомендуется.
Нарушение зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
Пациенты, принимающие антагонисты витамина К
При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К необходимо следить за свертываемостью крови в связи с повышенным риском кровотечений.
Суперинфекция
На фоне терапии левофлоксацином, особенно длительной, возможно усиление роста нечувствительных микроорганизмов. В случае развития суперинфекции следует принять соответствующие меры.
Влияние на результаты лабораторных тестов
У пациентов, получающих лечение лекарственным средством Левофлоксацин, возможны ложноположительные результаты определения опиатов в моче.
В этом случае следует использовать более специфичные методы.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат бактериологического исследования на туберкулез.
Применение препарата в период беременности и лактации.
Беременность
Имеется ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность.
Однако при отсутствии данных на людях и при наличии экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у беременных женщин.
Период лактации
Левофлоксацин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Имеется недостаточное количество информации о выведении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных на людях и в связи с тем, что экспериментальные данные свидетельствуют об опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у женщин в период лактации.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Левофлоксацин может вызвать некоторые нежелательные явления (напр., головокружение/вертиго, нарушение зрения и сонливость), которые могут помешать пациенту сконцентрироваться. Может возникнуть риск в ситуациях, когда такая способность имеет особое значение, в таких как: управление автомобилем или механизмами. Пациентам, испытывающим такие побочные эффекты во время приема левофлоксацина не следует управлять автомобилем или механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Действие других лекарственных средств на левофлоксацин
Теофиллин, фенбуфен, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)
Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина и теофиллина. Однако может наблюдаться значительное снижение порога эпилептической готовности при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов или других лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности.
При применении левофлоксацина одновременно с фенбуфеном концентрация левофлоксацина была приблизительно на 13% выше.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимый эффект на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался при применении циметидина (24%) и пробенецида (34%). Это объясняется тем, что они способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при применении в дозах, использованных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут оказывать клиническое влияние.
Левофлоксацин следует с осторожностью применять вместе с препаратами, оказывающими влияние на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Прочая важная информация
Исследования показали, что применение левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.
Действие левофлоксацина на другие лекарственные средства
Циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33% при применении одновременно с левофлоксацином.
Антагонистов витамина K
Имеются сообщения о случаях повышения показателей коагуляционных проб (протромбинового времени (ПТВ) к международному нормализованному отношению (МНО)) и/или возникновения кровотечения, возможно, тяжелого, у пациентов, проходивших лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина К (например, варфарина). Поэтому необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением антагонистов витамина К.
Препараты, удлиняющие QT- интервал
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел 4.4 «Особые указания» «Удлинение интервала QT»).
Прочая важная информация
В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.
Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск развития разрыва сухожилий.
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков, тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Левофлоксацин не выводится путем диализа. Специфического антидота не существует.
Форма выпуска
Раствор для внутривенной инфузии в бесцветном стеклянном флаконе по 100 мл с
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года от даты производства.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Владельцем регистрационного удостоверения и торговой марки является
«NOVATOR PHARMA», Великобритания
Производитель:
VEM İlaç San. ve Tic. A.Ş., Турция
Черкезкой Органайз Санайи Болгеси, Караач Мах. Фатих Бульвар №38 Капаклы/Текирда
Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству препарата
г. Бишкек, ул. Московская, 191, тел. +996312577854