Новаоксин

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
НОВАОКСИН
NOVAOKSIN 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ
Кларитромицин, Clarithromycin

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ОПИСАНИЕ
Желтые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с разделительной риской на одной стороне, однородного внешнего вида

СОСТАВ
Каждая таблетка содержит
Активное вещество: кларитромицина 500 мг
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, тальк.
Состав оболочки: Опадри 03B 22320 желтый (индиго кармин, тартразин, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана)

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ  J01FA09

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком.
Его химическое название — 6-0-метилэритромицин А. Он оказывает антибактериальное действие, связываясь с рибосомальной субъединицей 50s чувствительных бактерий и подавляет синтез белка.  14-OH-метаболит кларитромицина также обладает клинически значимой антимикробной активностью.
Кларитромицин продемонстрировал превосходную активность in vitro в отношении как стандартных штаммов бактерий, так и клинических изолятов.  Он является высоко эффективным против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных организмов.  Минимальные ингибирующие концентрации (MIC) кларитромицина обычно на одно log2-разведение более эффективные, чем MIC эритромицина.
Данные in vitro также указывают на то, что кларитромицин обладает превосходной активностью в отношении Legionella pneumophilia и Mycoplasma pneumonia.  Он также эффективен в отношении микроорганизмов Mycobacterium avium complex (MAC).  Оказывает бактерицидное действие против Helicobacter pylori.  Этот эффект кларитромицина выше при нейтральном рН по сравнению с кислотным рН.
Данные in vitro и in vivo показывают, что этот антибиотик обладает активностью в отношении клинически значимых видов микобактерий.  Данные in vitro показывают, что Enterobacteriaceae, виды pseudomonas и другие не лактозные ферментирующие грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину.
Было показано, что кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях

ФАРМАКОДИНАМИКА
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.  Абсолютная биодоступность таблетки кларитромицина составляет примерно 50%.  Прием пищи непосредственно перед дозировкой увеличивает биодоступность кларитромицина в среднем на 25%.  В целом, это увеличение незначительно и должно иметь небольшое клиническое значение при рекомендуемых режимах дозирования.  Поэтому кларитромицин можно принимать натощак или полный желудок.
При приеме дважды в день по 500 мг, C_max в стационарной модели для кларитромицина и его гидроксилированного метаболита были достигнуты пятой дозой.  После 5-й и 7-й доз C_max стационарной модели для кларитромицина составлял в среднем 2,7 и 2,9 мкг/мл; его гидроксилированный метаболит в среднем составлял 0,88 и 0,83 мкг/мл соответственно.  Период полувыведения исходного лекарственного средства при уровне дозы 500 мг составлял 4,5-4,8 часа, тогда как период полувыведения 14-гидроксикларитромицина составлял 6,9-8,7 часа.  В стационарной модели уровни 14-гидроксикларитромицина не увеличивались пропорционально с дозой кларитромицина, и кажущиеся периоды полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имели тенденцию быть более длинными при более высоких дозах.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);
• инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);
• инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, целлюлиты, эризипелоид и др.);
• диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii;
• для профилактики диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD₄-лимфоцитов ≤100/мм³;
• для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты, которое оказывают омепразол или ланзопразол (активность кларитромицина против H. Pylori при нейтральном рН выше, чем при кислом pH)

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, независимо от приема пищи и в одно и то же время каждый день.

Взрослым и детям старше 12лет

ВИДЫ ИНФЕКЦИЙ	Одна доза каждые 12 часов	Обычная продолжительность (дни)
Инфекции верхних дыхательных путей	250 мг 500 мг при тяжелых инфекциях	6 — 14
— Фарингит/тонзилит — Острый верхнечелюстной синусит	250 мг 500 мг при тяжелых инфекциях	6 — 14
Инфекции нижних дыхательных путей	250 мг 500 мг при тяжелых инфекциях	6 — 14
Обострения хронического бронхита, вызванные следующими штаммами
—  S. pneumoniae —  M. catarrhalis —  H. influenzae	250 мг 250 мг 500 мг	7 — 14 7 — 14 7 — 14
Пневмонии, вызванные:
—  S. pneumoniae —  M. pneumoniae	250 мг 250 мг	7 — 14 7 — 14
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей	250 мг	6 — 14

Микобактериальные инфекции: у взрослых пациентов с микобактериальной инфекцией рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг два раза в день.  Если клинический или бактериологический ответ не достигнут в течение 3-4 недель, дозу можно увеличить до 1000 мг два раза в день.  Для лечения диссеминированных MAC-инфекций лечение следует продолжать до получения желаемого клинического и микробиологического результата.  Кларитромицин следует назначать в сочетании с другими антимикобактериальными препаратами.
При других нетуберкулезных микобактериальных инфекциях продолжительность терапии должна определяться врачом.

Профилактика MAC (Mycobacterium Avium Complex): рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых составляет 500 мг два раза в день.
Доза для эрадикации H. pylori: Для эрадикации H. pylori рекомендуются следующие схемы дозирования:

Режим тройной терапии:
500 мг кларитромицина два раза в день вводят совместно с 1000 мг амоксициллина два раза в день и 30 мг лансопразола два раза в день в течение 10 дней.
500 мг кларитромицина два раза в день вводят совместно с 1000 мг амоксициллина два раза в день и 20 мг омепразола два раза в день в течение 10 дней.

Частота и продолжительность приема
Обычная продолжительность терапии составляет от 7 до 14 дней, исключая лечение инфекций верхних и нижних дыхательных путей, и неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, которые требуют от 6 до 14 дней терапии.
НОВАОКСИН следует вводить с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ
• совместное назначение с препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к отравлению алкалоидами спорыньи), с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются CYP3А4 ловастатин, симвастатин (в связи с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз); мидазолам для перорального применения; с тикагрелором или ранолазином
• одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, колхицина
• пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью
• удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT), желудочковая сердечная аритмия (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes)
• гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)
• детский возраст до 12 лет
• беременность, период лактации

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса.  Данные побочные реакции носят умеренно выраженный характер и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. Побочные реакции связанные или вероятно связанные с кларитромицином, распределены по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100) и неизвестно (неблагоприятные реакции из постмаркетингового опыта; невозможно оценить по имеющимся данным).  В каждой группе частот неблагоприятные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности, когда серьезность может быть оценена.

Часто
(от ≥1 / 100 до <1/10)

• бессонница головная боль
• дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса
• вазодилатация
• тошнота, боль в животе, рвота, дипепсия, диарея
• отклонение от нормы функциональных тестов печени
• сыпь, гипергидроз

Нечасто
(≥1 / 1000 до <1/100)

• целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит
• инфекция, вагинальные инфекции
• лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия
• анафилактоидные реакции, гиперчувствительность
• анорексия, снижение аппетита
• тревожность, нервозность
• потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор
• головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах
• остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, пальпитация
• астма, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких
• эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
• холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ
• буллезный дерматит, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь
• мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия
• повышение креатинина крови, повышение мочевины крови
• недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, усталость
• изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови

Единичные сообщения

• псевдомембранозный колит, рожистое воспаление
• агранулоцитоз, тромбоцитопения
• анафилактическая реакция, ангионевротический отек
• психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания
• мышечные спазмы, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия
• потеря слуха
• пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, геморрагии
• острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
• печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха
• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне
• рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно с другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статитны, фибраты, колхицин или алопуринол), миопатия
• почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
• повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

У больных СПИДом и пациентов с другими иммунокомпрометированными состояниями, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У пациентов с иммунокопрометированными состояниями проанализировали значения упомянутых лабораторных показателей, значительно, отличающиеся от нормальных величин, получены данные: у 2-3% пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день, наблюдалось также повышение содержания мочевины в крови.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий лекарственного взаимодействия:
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

Повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при совместном применении с кларитромицином. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание-мерцание. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении кларитромицина и пимозида.

Было отмечено, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, в результате этого повышается его концентрация в сыворотке крови, что также может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечной аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и вызвать трепетание-мерцание.

Эрготамин/дигидроэрготамин
Известно, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигодроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и данных лекарственных средств противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины в основном метаболизируются ферментом CYP3A4 и сопутствующее лечение кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина сос статинами. При необходимости лечения кларитромицином, терапию ловастатином или симвастатином следует приостановить в течение курса лечения.

Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда одновременное применение кларитромицина со статинами необходимо, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статина. Может быть рассмотрено применение статинов, которые не зависят от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Пациентов необходимо контролировать на признаки и симптомы миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина:
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим концентрациям кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных концентраций индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином. Одновременное применение рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии:
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450.

Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения МАС следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в сутки у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (С_min)  и площади под фармакокинетической крови (AUC) на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир
Сообщается, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира С_max кларитромицина увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1г/сут.

Такую же коррекцию доз следует проводить у пациентов с нарушенной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (смотрите нижеуказанный раздел, Двунаправленные лекарственные взаимодействия)

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств:
Взаимодействия, обусловленые CYP3A
Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора изофермента CYP3A, и препарата , в основном метаболизирующегося при участии CYP3A, приводит к повышению концентрации этого препарата в плазме крови что в свою очередь, может усилить или продлить терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными препаратами, являющимися субстратами CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий профиль безопасности (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется данным изоферментом.
Может потребоваться коррекция дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A у пациентов, одновременно получающих кларитромицин.
Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, Хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Антиаритмические средства
Имеются данные о развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт», возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT во время совместного применения кларитромицина с этими препаратами. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации хинидина и дизопирамида в плазме крови.
Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с дизопирамидом. Поэтому, рекомендуется проводить мониторинг уровней глюкозы в крови во время совместного применения кларитромицина с дизопирамидом.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При совместном применении кларитромиуина и некоторых гипогликемических средств, таких как натеглинид и репаглинид, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Реокмендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Омепразол
При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (C_max, AUC_0-24, b T_1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение рН желудка в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин
 Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (р˂0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться уменьшение дозы.

Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны (ЦНС) центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует контролировать состояние пациента, учитывая возможность усиления фармакологического действия на ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами:
Аминогликозиды
Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами.

Колхицин
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Pgp. Совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином.

Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигоксиновой токсичности, включая потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин
Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобное взаимодействие маловероятно при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроат
Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются изоферментом CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении плазменных концентраций.

Двунаправленное взаимодействие лекарств:

Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза/сут) и атазанавира (400 мг один раз/сут) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%.

Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении.

Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз наблюдались при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию интраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармаклогических эффектов этих препаратов.

Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг три раза/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза/сут) у 12 здоровых добровольцев вызвало увеличение AUC и C_max саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и C_max кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности.
Кларитромицин в основном выводится печенью. Поэтому, следует проявлять осторожность при назначении антибиотика у пациентов с нарушенной функцией печени. Также следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина пациентам с нарушенной функцией почек от умеренной до тяжелой формы.
Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности со смертельным исходом. У некоторых пациентов, возможно, были уже существующие заболевания печени или возможно принимали другие гепатотоксические лекарственные средства. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если развиваются признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот.
Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, и может изменяться в тяжести заболевания от легкой формы до угрожающей жизни. Сообщалось о развитии Clostridium difficilе – ассоциированной диареи (CDAD) при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин и может изменяться в тяжести от легкой формы диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору кишечника, что может привести к повышенному росту C. difficile. Возможность CDAD должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с диареей после использования антибиотиков. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии. Поэтому, прекращение терапии кларитромицином следует рассматривать независимо от показаний. Необходимо провести исследование микробов и начать адекватное лечение. Применения лекарственных препаратов, ингибирующих перистальтику, следует избегать.

Совместное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам.
Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами. Во время и после лечения необходимо осуществлять мониторинг вестибулярных и слуховых функций.

Сердечно-сосудистая система
Удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, свидетельствующие о риске развития аритмии сердца и двунаправленной тахикардии, наблюдались при лечении макролидами, включая кларитромицин. Вследствие того, что следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)), кларитромицин следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:

• Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
• Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Кларитромицин не следует давать пациентам с гипокалиемией.
• Пациенты, параллельно принимающие другие медицинские препараты, действие которых сопровождается удлинением интервала QT
• Противопоказано одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином
• Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или наличием желудочковых аритмий в анамнезе

Имеются сообщения о том, что эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показатели вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов,включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию и учитывать преимущества лечения.

Пневмония
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniaе к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Эти инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно прмиенить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris u erysipelas и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.
При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы(статины)
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина со статинами. Пациентов необходимо контролировать на признаки и симптомы миопатии. В ситуациях, когда необходимо одновременное применение кларитромицина со статинами, рукомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статина. Может быть рассмотрено применение статинов, которые не зависят от метаболизма CYP3A (например, флувастатин).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин
Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг содержания уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты
При одновременном применении варфарина и кларитромицина существует риск развития сильных кровотечений и значительного повышения Международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Следует тщательно контролировать МНО и протромбиновое время у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и пероральные антикоагулянты.
Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции, вызванной Helicobacter pylori может привести к развитию микробной резистентности.
Длительное применение может, как и другие антибиотики, вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.
Следует также обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Беременность и период лактации
Врачам не следует назначать кларитромицин беременным женщинам без тщательной оценки пользы и риска, особенно в течение первых трех месяцев беременности.
Исследования на вредное воздействие кларитромицина во время беременности у женщин не проводились. На основании меняющихся результатов, полученных в исследованиях на мышах, крысах, кроликах и обезьянах, возможность развития побочных эффектов на эмбриональное развитие не может быть исключена. Поэтому применение во время беременности не рекомендуется без тщательной оценки пользы и риска.

Безопасность кларитромицина для использования во время грудного вскармливания младенцев не установлена. Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому, матерям не следует кормить грудью во время лечения.

Особая информация о некоторых ингредиентах
Препарат содержит лактозу.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбции глюкозы галактозы не должны принимать этот препарат.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациента при управлении автомобилем или при работе с другими потенциально опасными механизмами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: рвота, боль в области живота, головная боль и спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500мг №14 в блистерах вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре ниже 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ
4 года от даты производства. Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Отпускается по рецепту.

Владельцем торговой марки и продукта является
«NOVATOR PHARMA», Великобритания

Производитель:
DEVA Holding A.Ş.,Турция Черкезкой Органайз Санайи Болгеси, Караач Мах,Ататюрк №32 КАПАКЛЫ/ТЕКИРДА
(Çerkezköy Organize SanayiBölgesi, KaraağaçMah., Atatürk Cad., No.: 32 KAPAKLI/ TEKİRDAĞ)

Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству продукции (товара) ОсОО «Новатор Фарма» г.Бишкек,ул Московская 191,тел  +996312577854