Орназар — Новатор Фарма

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
ОРНАЗАР/ORNAZAR

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ
Нет

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ОПИСАНИЕ
Желтого цвета, продолговатые таблетки в оболочке с однородным внешним видом

СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит
Активное вещество: 50 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы (полученный из говяжьего молока), микрокристаллическая целлюлоза PH 112, предварительно желатинизированный крахмал, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния (Aerosil 200),
Состав оболочки: опадри желтый 20A22156

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты в комбинации. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Лозартан
Всасывание
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой, другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33%. Средняя пиковая концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в течении 1 часа и 3-4 часов, соответственно. Клинически значимого воздействия лозартана на профиль концентрации плазмы при приеме препарата с пищей нет.

Распределение
Лозартан и его активный метаболит более чем на ≥ 99% связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьерили не проникает вовсе.

Метаболизм
Примерно 14% лозартана, вводимого внутривенно или перорально, трансформируется в его активный метаболит. Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи и неосновного метаболит, N-2 тетразол глюкоринида.

Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде, и около 6% — в виде активного метаболита, с мочой. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно.

При приеме один раз в день в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не аккумулируются в плазме в больших количествах.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид выделяется почками практически полностью (˃95%) в неизменном виде. 50-70% однократной дозы выводится в течении 24 ч.

Период полувыведения составляет 5-6 ч.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Специальные группы пациентов
Лозартан-гидрохлортиазид
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбация гидрохлортиазида у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительным образом от лиц молодого возраста с таким же диагнозом.

Лозартан
После перорального применения у пациентов с легким и средним алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом.

Фамакодинамика
Лозартан/гидрохлортиазид

Активные вещества препарата оказывают аддитивное воздействие на снижение артериального давления, снижая давление более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Полагается, что данный эффект вызван благоприятным действием обоих компонентов. Более того, в результате своего диуретического эффекта гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в плазме крови и увеличивает уровени ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и, посредством ингибирования альдостерона, может ослабить потери калия, вызываемые диуретиками.

Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию смягчения гиперурикемии, вызываемой диуретиками.

Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазида поддерживается в течение 24 часов. При клинических исследованиях продолжительностью один год минимум, антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазида не показало клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений. В клинических испытаниях после 12 недель лечения комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид (50 мг/12,5 мг), минимальное диастолическое артериальное давление было снижено в среднем на уровень до 13,2 мм рт.ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективна при снижении артериального давления независимо от пола, расового происхождения и возраста (у молодых (<65 лет) и у пожилых (≥65 лет)) пациентов при всех степенях гипертензии.

Лозартан
Лозартан является синтетическим пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁). Ангиотензин II – сильнодействующее сосудосуживающее средство — является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важной детерминантой патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT₁, имеющимися во многих тканях (например, в гладкой мышце сосудов, надпочечной железе, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецептор AT₁. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбонокислотный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза.

Лозартан не имеет эффекта агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует ангиотензин-конвертирующий фермент (кининаза II), энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, отсутствует эффект увеличения неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином.

Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции реннина приводит к усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют более высокуюсвязь с рецептором AT₁, чем с рецептором AT₂. Активный метаболит от 10 до 40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на вес.

Оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, в сравнении с пациентами, получавшими лечение ингибиторами АКФ показала, что частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан/гидрохлоротиазид, была сходной и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АКФ.

У гипертензивных пациентов (без диабета) с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG (иммуноглобулин класса G). Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0,4 мг/дл), что является устойчивым в хронической терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет поддерживающего эффекта норэпинефрина плазмы.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью дозы лозартана 25 мг и 50 мг дают положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуются увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых легочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального системного давления и частоты сердечных сокращений, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норэпинефрина, соответственно.

У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки.

Подтверждено, что однократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению автериального давления (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение артериального давления лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен для мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечноканальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлортиазида снижает объем плазмы, увеличивает активность ренина плазмы и увеличивает секрецию альдостерона, с последовательным увеличением мочевого калия и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. Ренин-альдостероновая связь поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецептов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками.

После перорального применения диуретический эффект начинается в течение 2 часов, достигает пика через примерно 4 часа и продолжается около 6-12 часов, антигипертензивный эффект длится до 24 часов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом только лозартаном или годрохлортиазидом по отдельности.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Принимать таблетки можно вне зависимости от приема пищи, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (например, полный стакан воды).

Обычную дозу ОРНАЗАР 50 мг/12,5 мг таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет одна таблетка один раз в день. Эта доза может быть увеличена до 2 таблеток. Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки по ОРНАЗАР 50 мг/12,5 мг покрытые пленочной оболочкой таблетки один раз в день.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к лозартану, сульфонамид производным веществам (в виде гидрохлортиазида) или к любому из вспомогательных веществ.

резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия
тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструкция желчных путей
рефрактерная гипонатриемия
симптоматическая гиперурикемия/подагра
беременность и период лактации
тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин)
анурия
детский и подростковый возраст до 18 лет
одновременное лечение препаратами, содержащими алискирен у пациентов с диабетом или нарушением функции почек
одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)

Применение при особых условиях
Нарушения функций печени/почек
Если у вас умеренное нарушение функции почек, коррекция дозы не требуется. Лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется для пациентов, находящихся на гемодиализе. Не принимать Лозартан/ гидрохлоротиазид, если у вас есть тяжелые заболевания печени или поражения почек.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Часто (˃1/100 до ˂1/10):

головная боль, головокружение, цефалгия
кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания пазух;
боли в области живота, тошнота, диарея, диспепсия
мышечные судороги, боли в спине, боль в ногах, боль в мышцах
астения, усталость, боль в груди
гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина

Не часто (˃1/1,000 до ˂1/100):

анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения
анорексия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия
бессонница, беспокойство, тревожное растройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, болезненные сны, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти
нервозность, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок
временное затуманенное зрения, чувство жжения или острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения, ксантопсия
вертиго, шум в ушах
гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, АВ-блокада II степени, цереброваскулярное нарушение, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)
некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)
фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, затруднение дыхания, бронхит, носовое кровотечение, ринит, респираторный застой, пневмонит, отек легких
сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, сиаладенит, запор, спазмы, раздражение желудка, тошнота, диарея
алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потоотделение, крапивница, токсический эпидермальный некролиз
боль в руке, опухание сустава, боль в коленях, скелетно-мышечные боли, боли в плечах, тугоподвижность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, мышечные судороги
желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит
никтурия, частые мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность
снижение либидо, импотенция
отек лица, лихорадка
небольшое увеличение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови

Редко (˃1/10 000 до ˂1/1 000):

гиперкалиемия, повышенный уровень АЛТ
анафилактические реакции, ангиоэдема, аллергическая сыпь

Очень редко (˂1/10 000):

увеличение энзимов печени и билирубина
болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз
падагра

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Лозартан
Рифампицин и флуконазол снижают уровни активных метаболитов. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и при применении других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триаметрина, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в плазме крови.

Совместное применение не желательно.
Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, выведение лития может быть снижено. Поэтому уровни лития в плазме крови следует тщательно контролировать, если соли лития применяются параллельно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении антогонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами может возникнуть уменьшение антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со слабой функцией почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо тщательно контролировать функции почек после начала совместной терапии, а также периодически впоследствии. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное применение антогонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такой эффект обычно обратим.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой неблагоприятных явлений, таких как гипотония, гиперкликемия и снижение почечная функция (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного блокатора РААС.

Другие вещества, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: совместное применение этих лекарств,которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта, могут увеличить риск развития гипотензии.

Гидрохлортиазид
При одновременном применении с тиазидными диуретиками могут вступать во взаимодействие следующие препараты:
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты: может возникнуть усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин): лечение тиазидом может повлиять на толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетического средства. Метформин следует назначать с осторожностью в связи с существующим риском развития лактатного ацидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлортиазидом.

Другие антигипертензивные лекарственные средства: наблюдается аддитивный эффект.

Холестираминовые и колестиполовые смолы: при наличии смол анионного обмена абсорбция гидрохлортиазида ухудшается. Однократная доза холестираминовых или колестиполовых смол связывает гидрохлортиазид и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта вплоть до 85 и 43 процентов, соответственно.

Картикостероиды, гормоны коры надпочечников: усиленное снижение электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин): Возможно снижение эффекта прессорных аминов, но недостаточно, чтобы исключить их использование.

Недополяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин): возможная повышенная ответная реакция на мышечные релаксанты.

Литий: диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности; совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразин и аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлортиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): увеличение биологической доступности тиазидных диуретиков путем снижения подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивное действие.

Салицилаты: при высоких дозах салицилатов гидрохлортиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа: существуют некоторые данные о гемолитической анемии, возникающий при совместном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин: совместное лечение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гликозид наперстянки: гиперкалиемия или гипомагниемия вызываемач гидрохлортиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с дигиталисом.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние нарушения калия в плазме крови: во время применения лозартана/гидрохлортиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние нарушения сывороточного калия (например, гликозид наперстянки и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия в плазме крови и электрокардиограмму, а также применении следующих препаратов, вызывающих трепетание-мерцания( желудочковую тахикардию) (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к трепетаниям-мерцаниям (желудочковой тахикардии).

антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин,гидрохинидин,дизопирамид)
антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, сотатол, дофетилид, ибутилид)
некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV)

Соли кальция: в результате снижения экскреции тиазидные диуретики могут повысить уровни кальция в плазме крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать уровни кальция в плазме крови, и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Лабораторные исследования: вследствие воздействия на кальциевый обмен тиазиды могут препятствовать проведению тестов функции паращитовидной железы.

Карбамазапин: риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащее контрастное вещество: в случае гипогидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащего препарата. Перед применением у пациентов следует восстановить водный баланс.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, гормоны коры надпочечников или стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрице): гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Лозартан
Ангионевротический отек
Пациентам с ангиоэдемой в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Гипотензия и снижение внутрисосудистого объема
Систематическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов со сниженным объемом жидкости и/или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном/гидрохлортиазидом.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлортиазилом не рекомендуется.

Нарушение функции печени
Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, лозартан/гидрохлортиазид следует принимать с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Вследствие этого комбинация лозартан/гидрохлортиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек
В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно, у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдосероновой системы, с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек).Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, наболюдались повышения уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии . Лозартан следует применять с остарожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки
Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостернизм
У пациентов с первичным гиперальдостерозмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин-ангиотензивной системы. Поэтому применении комбинации лозартан/гидрохлортиазид не рекомендуется для этой группы пациентов.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания:
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеваниям, может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Стенозаортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности
Лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина в группе негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

Беременность
Комбинацию лозаратан/гидрохлортиазид нельзя применять во время беременности. Да тех пор пока лечение комбинацией лозартан/гидрохлортиазид считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения во время беременности.

При диагностировании беременности, лечение комбинацией лозартан/гидрохлортиазид следует немедленно прекратить и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой считается крайне необходимой, то это должно проводиться только под наблюдением специалиста и при постоянном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АКФ И блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применятся одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гидрохлортиазид
Гипотензия и электролитный/жидкостный баланс
Как и применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациентов необходимо на наличие клинических признаков жидкостного или электролитного дисбаланса (например, истощение обьема жидкости, гипонатриемия , гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, или гипокалиемия), который может возникнуть при случайной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, оперделять электролиты в плазме крови. У отечных пациентов в жаркое время года может возникнуть дилюционная гипонатриемия

Влияние на метоболические и эндокринные процессы
Лечение тиазидом может ухудшать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. При лечении тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет . Тиазиды могут снизить выделения кальция с мочой, и могут вызвать периодическое незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед проведением тестов паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить.

Повышение уровней холестерина и триглицерина может быть связано диуретической терапией тиазидами.
У некоторых пациентов ьерапия тиазидами может усилить гиперурикемию и/или подагру. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в сочетании с гидрохлортиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Печеночная недостаточность
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, и незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.

Комбинация лозартан/гидрохлортиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При наличии либо отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе у пациентов, принимающих тиазиды, может возникнуть реакция повышенной чувствительности. После использования тиазидов наблюдались обострение или активация системной красной волчанки.

Информация о вспомогательных веществах
Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Беременность и лактация
В период лактации и беременности не применяется.

Применение в педиатрии
Для лечения детей и подростков до 18 лет препарат не применяется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом

Вляние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы не изучалось. Однако при управлении транспортным средством или использование различных механизмов необходимо учитывать, что иногда при принятии антигипертензивных средств могут возникнуть головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозировки.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: данные в отношении передозировки лозартаном ограничены. Наиболее возможными признаками передозировки являются гипотензия и тахикардия; после парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия.

Наиболее частые признаки и симптомы передозировки гидрохлортиазидом вызваны снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим в связи с избыточным мочеиспусканием. При одновременном приеме дигиталиста гипокалиемия может обострить сердечную аритмию.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При возникновении симптоматической гипотензии необходимо начать поддерживающую терапию. Предлагаемые меры включат вызывание рвоты, если лекарство было принято недавно, и восстановление водного и электролитного баланса, печеночной комы и гипотензии согласно утвержденным процедурам; требуется тщательный мониторинг состояния пациента.

Посредством гемодиализа вывести лозартан или активный метаболит невозможно. Степень выведения гидрохлортиазида из организма с помощью гемодиализа не установлена.

ФОРМА ВЫПУСКА
ОРНАЗАР 50 мг/12,5 мг таблетка, покрытая пленочной оболочкой в блистерах вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре ниже 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ
3 года от даты производства.
Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Отпускается по рецепту.

Владельцем торговой марки и продукта является
«ORNADO MEDICINE LLP», Великобритания

Производитель:
DEVA Holding A.Ş., Турция Черкезкой Органайз Санайи Болгеси, Караач Мах,Ататюрк №32 КАПАКЛЫ/ТЕКИРДА
(Çerkezköy Organize SanayiBölgesi, KaraağaçMah., Atatürk Cad., No.: 32 KAPAKLI/ TEKİRDAĞ)

Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
г.Бишкек,ул Московская 191,тел +996312577854